Proceso de descubrimiento de un fármaco

Todos nuestros esfuerzos relativos al descubrimiento de fármacos en los Institutos Novartis de Investigación Biomédica (NIBR, Novartis Institutes for BioMedical Research) se centran en los pacientes. Para determinar las enfermedades a las que dedicaremos nuestro trabajo de investigación nos basamos en dos cuestiones: ¿tenemos o podemos obtener un conocimiento significativo sobre la causa o el “mecanismo” subyacente a la enfermedad? y ¿representa esta enfermedad una necesidad médica importante de los seres humanos que se mantiene insatisfecha? Si la respuesta a ambas preguntas es “sí”, desarrollaremos un programa de investigación destinado a comprender mejor la enfermedad y a encontrar un tratamiento eficaz.

La ciencia del descubrimiento precoz determina las causas de una enfermedad a nivel molecular, basándonos en nuestros propios descubrimientos así como en la colaboración con científicos de un gran número de instituciones de todo el mundo. Buscamos pistas tanto en la experiencia que los pacientes tienen de su enfermedad como en el compendio de conocimientos médicos reunido durante siglos, junto con los cada vez mayores conocimientos de la biología y la genética humana.

Selección de blancos y de compuestos
El desarrollo farmacéutico tradicional se basa fundamentalmente en identificar “blancos” terapéuticos adecuados, como genes o proteínas aislados. A medida de que han aumentado nuestros conocimientos sobre biología humana, también hemos ido comprendiendo mejor lo que entendemos por blancos para el descubrimiento de fármacos. De hecho, ahora sabemos que un blanco podría ser toda una vía (pathway) de proteínas que interactúan entre sí, que a su vez podría estar en la base de varias enfermedades diferentes y aparentemente no relacionadas. En consecuencia, concentramos nuestros esfuerzos en descubrir o incluso inventar compuestos que puedan modificar el mecanismo causante de la enfermedad, tanto si se trata de una proteína única o de una vía compleja de proteínas, para lograr que recupere su función normal.

Validación de blancos y optimización de compuestos Una vez que se han identificado un blanco y un compuesto adecuados, los blancos se “validan” rigurosamente (es decir, se demuestra su participación en la aparición de la enfermedad) y los compuestos se “optimizan” (se modifican para aumentar su eficacia y para disminuir los posibles efectos secundarios). Las herramientas de la química y de la biología modernas se unen en estas fases para brindarnos los mejores candidatos para los fármacos del futuro.

Estudios de evaluación (proof-of-concept) Luego de la validación y la optimización, es fundamental comprobar realmente tanto los compuestos que hemos desarrollado como los mecanismos/blancos que hemos identificado en pacientes reales, antes de su desarrollo completo. A partir de los datos preclínicos y clínicos y de la experiencia extraída de ambos, trabajamos junto con nuestros colegas de Desarrollo para realizar estudios clínicos de Prueba de Concepto (Proof-of-Concept, PoC). Estos estudios, que se llevan a cabo con un número reducido de pacientes, tienen como objetivo aportar datos iniciales sobre la eficacia y la seguridad del compuesto que hemos seleccionado, así como validar nuestra comprensión del mecanismo pertinente.

Perspectivas
Este proceso de descubrimiento de fármacos (desde la identificación del blanco hasta los estudios de Prueba de Concepto) dura varios años. No obstante, gracias a los progresos de la genómica y de la química, este plazo se reduce cada vez más.

Nuestra atención centrada en las necesidades insatisfechas al comienzo del proceso y nuestros rigurosos estudios de Prueba de Concepto tienen como objetivo reducir los riesgos y conducirnos a fármacos mejores para los pacientes, que están en el centro de todos nuestros esfuerzos.